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2022年临床执业医师考试内科之粘多糖病(3)
一、粘多糖病I型
1、病因粘多糖病I型有2个亚型，均为α-1艾杜糖醛酸苷酶（α-Iduronidase）缺乏症，系因该酶的某种等位基因的突变所致。
粘多糖病I-H型（MPS-IH型），又称Hurler综合征，Hurler基因位于1号染色体上。在粘多糖中硫酸皮肤素和硫酸肝素中有L-艾杜糖醛酸的成分，其降解需要α-L-艾杜糖醛酸苷酶。由于此酶缺乏，其前体物的降解受阻而在体内积累。硫酸皮肤素和硫酸肝素为角膜、软骨、骨骼、皮肤、筋膜、心瓣膜和血管结缔组织的构造成分，多为细胞膜外层的构造成分，细胞死亡后可释放出积累的粘多糖。
2、诊断依据临床表现和X线骨片的转变，结合以下试验室检查可以诊断。
①末梢血白细胞，淋巴细胞和骨髓血细胞中可见到异染的大小不等、外形不同的深染颗粒，有时呈空泡状，颗粒称Reilly氏颗粒，经证明为粘多糖。
②患者尿中排出大量酸性粘多糖，③可超过100mg/24小时（正常为3～25mg/24h），确诊指标为证明尿中排出的为硫酸皮肤素和类肝素。患者白细胞，成纤维细胞或肝细胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。
3、鉴别诊断诊断时需与骨骼发育落后所致的矮小症相鉴别，如呆小症（先天性甲状腺功能减低症），多发性硫酸酶缺乏症（尿中硫化物和硫化胆固醇增多）。


二、粘多糖病Ⅱ型
1、病因粘多糖病Ⅱ型（unter syndrome）为X连锁隐性遗传。病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。临床上有重型（A）和轻型（B）。由于酶缺乏使硫酸皮肤素（DS）和硫酸类肝素降解障碍，在体内储留并由尿中排出，二者的排出量比为1：1.
2、临床表现临床上重型表现与粘多糖I-H型相像，多在青春期前死亡。起病在2～6岁，有特别面容和骨骼畸形，但脊椎无鸟嘴样畸形。角膜内皮细胞虽有粘多糖沉积而无角膜云翳，皮肤呈结节性增厚以上臂和胸部为着。幼儿期始有听力损伤，呈进展性耳聋，视网膜变性，心脏增大可闻收缩期与舒张期杂音。最终可发生充血性心力衰竭或心肌堵塞，常是死亡的缘由。智能落后的差异较大或严峻或轻度落后。肝脏肿大，和关节强直。轻型无智能障碍，临床病症亦较轻。
3、诊断诊断依据尿中排出硫酸皮肤素与硫酸类肝素之比为1∶1.成纤维细胞培育，35S粘多糖积蓄，参加纯化的Hunter综合征因子可得到订正，此可间接证明为艾杜糖硫酸酯酶活性缺乏。如能直接测血清和细胞内酶活性更可确诊。此类型可在产前测羊水细胞的酶活性，以指导打算生育。
三、粘多糖病Ⅲ型
1、病因粘多糖病Ⅲ型（Sanffilippo综合征）其特点为Ⅲ型有不均一性。其酶的缺乏各亚型不同。ⅢA型为硫酸酰***酶（旧名称类肝素-N-硫酸酯酶）缺乏，ⅢB为α-N-乙酰葡糖***酶缺乏，ⅢC为N-乙酰基转移酶缺乏，ⅢD为葡糖***-6-硫酸酯酶缺乏，都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此以上酶的缺乏均可引起硫酸（类）肝素（HS）在体内的蓄积，由尿中排出HS增多。此类酶缺乏主要引起神经系统不同程度的破坏，神经原呈汽球样变，脑室扩大，脑组织内硫酸类肝素、糖酯和GM-神经节苷脂含量增加，基底神经节损伤等。